14 septiembre 2021

Exclusivo mundial: terapia con células CAR-T utilizada con éxito contra enfermedades autoinmunes

 

Paciente de 20 años con lupus eritematoso sistémico tratado con un nuevo abordaje terapéutico por primera vez en todo el mundo

Todo comenzó con dolor en las articulaciones y una erupción facial roja: Thu-Thao V, que entonces tenía 16 años, ya se había sometido a varios exámenes médicos en tres ciudades cuando le diagnosticaron lupus eritematoso sistémico (LES) en febrero de 2017 en la Universitätsklinikum Erlangen. En la enfermedad autoinmune potencialmente mortal, que afecta principalmente a mujeres jóvenes, el sistema inmunológico ataca sus propias células en varios sistemas de órganos.

Después de que diferentes terapias inmunosupresoras no lograron mejorar sus síntomas, Thu-Thao V fue tratada con células CAR-T por investigadores del Centro Alemán de Inmunoterapia (DZI) en la Universitätsklinikum Erlangen en marzo de 2021. Casi seis meses después de la terapia celular, su dolor articular ahora ha desaparecido y el joven de 20 años se ha recuperado por completo. 'Incluso puedo volver a hacer deportes normales', dice Thu-Thao V.

Los hallazgos fueron publicados en el New England Journal of Medicine .

El sistema inmunológico generalmente distingue entre células extrañas y endógenas, tolerando las células del cuerpo y atacando las células extrañas para proteger al organismo, por ejemplo, de virus y bacterias. "En el LES, partes del sistema inmunológico se vuelven locas y forman anticuerpos contra su propio material genético, lo que inevitablemente conduce a reacciones inflamatorias graves en los órganos", explica el Prof. Dr. med. univ. Georg Schett, Director del Departamento de Medicina 3 - Reumatología e Inmunología, Universitätsklinikum Erlangen.

Durante la peor fase de la enfermedad, la estudiante Thu-Thao V tuvo que tomar casi 20 tabletas todos los días para que su cuerpo pudiera compensar el estrés de su sistema inmunológico equivocado. “El dolor en las articulaciones también estuvo acompañado de retención de agua debido a mi insuficiencia renal, fuertes palpitaciones y caída del cabello. Después de un episodio agudo, los síntomas fueron particularmente graves ', dice Thu-Thao V.

Todo lo demás había fallado

"Estábamos de espaldas a la pared", dice el profesor Dr. Gerhard Krönke, médico jefe del departamento. Todas las terapias destinadas a suprimir el mal funcionamiento del sistema inmunológico del paciente fallaron. Incluso en este punto, darse por vencido no era una opción para el equipo de tratamiento y los investigadores decidieron poner en juego las células CAR-T.

"CAR significa receptor de antígeno quimérico, que es un receptor artificial", explica el Prof. Dr. Andreas Mackensen, Director del Departamento de Medicina 5 - Hematología y Oncología. 'Las células inmunes, o células T, del paciente se diseñan genéticamente en el laboratorio para agregar el CAR. El CAR reconoce antígenos especiales en la superficie de las células diana y las destruye. La terapia celular con células CAR-T ya se está utilizando con éxito para tratar la leucemia y el linfoma ».

En el caso del paciente joven con LES, las células CAR-T se programaron para hacer inofensivas las células B que forman anticuerpos contra las propias células del cuerpo.

Mejora rápida gracias a las células CAR-T

Thu-Thao V.

Thu-Thao V, de 20 años, está muy bien casi seis meses después de la terapia con células CAR-T y los síntomas del LES han desaparecido. (Imagen: Michael Rabenstein / Universitätsklinikum Erlangen)

En marzo de 2021, Thu-Thao V fue el primer paciente del mundo tratado con células LES CAR-T. "Nos sorprendió mucho lo rápido que su condición mejoró inmediatamente después de la infusión de células", informa el Prof.Dr. Dimitrios Mougiakakos, médico principal del Departamento de Medicina 5. "Las células CAR-T han hecho su trabajo de manera excelente y rápidamente procesaron el B células que causan la enfermedad inofensivas. Todos los síntomas del LES desaparecieron junto con los anticuerpos que atacaban el cuerpo ”.

Thu-Thao V pudo suspender todos los fármacos inmunosupresores, incluida la cortisona. Ahora ha estado completamente libre de síntomas durante casi seis meses, hasta ahora no hay signos de recurrencia de la enfermedad.

Por fin puedo respirar bien y dormir toda la noche, ya no tengo retención de agua y el enrojecimiento de mi cara ha desaparecido. Mi cabello también está creciendo mucho más densamente ”, dice Thu-Thao V. Su función cardíaca también ha vuelto a la normalidad: su frecuencia cardíaca ha bajado de un promedio de 115 a 130 latidos por minuto a 80 latidos por minuto.

"Vemos esto como un hito en la terapia de enfermedades autoinmunes", dicen los científicos. Ahora están planificando un estudio clínico con células CAR-T en pacientes con enfermedades autoinmunes.

El estudio sobre la terapia con células CAR-T se publicó en el New England Journal of Medicine y fue apoyado por los Centros de Investigación Colaborativa de la Fundación Alemana de Investigación (DFG) SFB1181 (Puntos de conmutación para resolver la inflamación) y SFB / TRR221 (Control de injerto contra huésped y reacciones inmunes de injerto contra leucemia después de trasplantes alogénicos de células madre)

Lupus eritematoso sistémico (LES)

El lupus eritematoso es una enfermedad autoinmune inflamatoria crónica rara que afecta principalmente a mujeres jóvenes en edad fértil. La enfermedad se encuentra en todo el mundo, pero también es rara. Ocurre en aproximadamente 50 de cada 100,000 personas. Se distinguen dos formas principales: lupus eritematoso cutáneo (CLE) y lupus eritematoso sistémico (LES). CLE solo afecta la piel con los cambios cutáneos típicos en forma de mariposa en las partes del cuerpo expuestas al sol, especialmente alrededor de los ojos. El LES también afecta a los órganos internos (por ejemplo, inflamación de los riñones, dolor de las articulaciones, inflamación de los pulmones y el corazón). En algunos casos, el lupus puede ser fatal. Las causas de la enfermedad aún no se han identificado por completo. Los expertos asumen una predisposición genética en combinación con la luz ultravioleta y las influencias hormonales.

El Centro Alemán de Inmunoterapia ofrece una línea directa para las personas afectadas.

El Centro Alemán de Inmunoterapia se fundó en Erlangen en febrero de 2018. El objetivo del DZI es tratar con éxito las enfermedades inflamatorias crónicas y los cánceres mediante inmunoterapias dirigidas. El DZI persigue tres tareas centrales: desarrollar y aplicar inmunoterapias dirigidas, establecer nuevos métodos de diagnóstico para detectar enfermedades y monitorear la terapia, y utilizar tecnologías de salud digital de vanguardia. Al combinar estas tareas centrales, el DZI permite la inmunoterapia dirigida individualmente para pacientes con cáncer y pacientes con enfermedades inflamatorias crónicas.

El soporte está disponible para las personas afectadas a través de la línea directa del DZI: +49 9131 85-40333 o por correo electrónico: dzi-leitung@uk-erlangen.de .