24 marzo 2022

La FDA aprueba Pluvicto para el cáncer de próstata metastásico resistente a la castración

El 23 de marzo de 2022, la Administración de Alimentos y Medicamentos aprobó Pluvicto (lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan, Advanced Accelerator Applications USA, Inc., una compañía de Novartis) para el tratamiento de pacientes adultos con antígeno de membrana específico de próstata (PSMA) metastásico positivo. cáncer de próstata resistente a la castración (mCRPC) que han sido tratados con inhibición de la vía del receptor de andrógenos (AR) y quimioterapia basada en taxanos. 

El mismo día, la FDA aprobó Locametz (galio Ga 68 gozetotide), un agente de diagnóstico radiactivo para la tomografía por emisión de positrones (PET) de lesiones positivas para PSMA, incluida la selección de pacientes con cáncer de próstata metastásico para quienes lutecio Lu 177 vipivotide tetraxetan PSMA- está indicada la terapia dirigida. Locametz es el primer agente de diagnóstico radiactivo aprobado para la selección de pacientes en el uso de un agente terapéutico de radioligando. 

Los pacientes con CPRCm previamente tratados deben seleccionarse para el tratamiento con Pluvicto usando Locametz u otro agente de imágenes PSMA-11 aprobado basado en la expresión de PSMA en los tumores. El CPRCm PSMA positivo se definió como tener al menos una lesión tumoral con captación de gozetotida de galio Ga 68 mayor que el hígado normal. Los pacientes fueron excluidos de la inscripción si alguna lesión que excedía ciertos criterios de tamaño en el eje corto tenía una captación menor o igual a la captación en el hígado normal ( consulte la información de prescripción completa, sección 14 ).

La eficacia se evaluó en VISION (NCT03511664), un ensayo aleatorizado (2:1), multicéntrico y abierto que evaluó Pluvicto más el mejor estándar de atención (BSoC) (n=551) o BSoC solo (n=280) en hombres con mCRPC PSMA-positivo progresivo. Todos los pacientes recibieron un análogo de GnRH o se sometieron a una orquiectomía bilateral previa. Los pacientes debían haber recibido al menos un inhibidor de la vía AR y 1 o 2 regímenes previos de quimioterapia basados ​​en taxanos. Los pacientes recibieron Pluvicto 7,4 GBq (200 mCi) cada 6 semanas hasta un total de 6 dosis más BSoC o BSoC solo. 

El ensayo demostró una mejora estadísticamente significativa en los criterios de valoración primarios de supervivencia general (SG) y supervivencia libre de progresión radiográfica (rPFS). El índice de riesgo (HR) para la SG fue de 0,62 (IC del 95 %: 0,52, 0,74; p<0,001) para la comparación de Pluvicto más BSoC versus BSoC. La mediana de SG fue de 15,3 meses (IC del 95 %: 14,2, 16,9) en el brazo de Pluvicto más BSoC y de 11,3 meses (IC del 95 %: 9,8, 13,5) en el brazo de BSoC, respectivamente. La interpretación de la magnitud del efecto de la SLPr fue limitada debido a un alto grado de censura debido a los abandonos tempranos en el grupo de control.

Las reacciones adversas más comunes (≥20 %) que ocurrieron con mayor incidencia en pacientes que recibieron Pluvicto fueron fatiga, sequedad de boca, náuseas, anemia, disminución del apetito y estreñimiento. Las anormalidades de laboratorio más comunes que empeoraron desde el inicio en ≥30 % de los pacientes que recibieron Pluvicto fueron disminución de linfocitos, disminución de hemoglobina, disminución de leucocitos, disminución de plaquetas, disminución de calcio y disminución de sodio. El tratamiento con Pluvicto puede resultar en riesgo de exposición a la radiación, mielosupresión y toxicidad renal. La duración del seguimiento de seguridad en VISION no fue suficiente para captar las toxicidades tardías asociadas a la radiación. 

La dosis recomendada de Pluvicto es de 7,4 GBq (200 mCi) por vía intravenosa cada 6 semanas durante un máximo de 6 dosis, o hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Vea la información de prescripción completa de Pluvicto . Vea la información de prescripción completa de Locametz.

Esta revisión utilizó Assessment Aid , una presentación voluntaria del solicitante para facilitar la evaluación de la FDA. 

Esta solicitud recibió una revisión prioritaria y una designación de avance. Una descripción de los programas acelerados de la FDA se encuentra en la Guía para la industria: Programas acelerados para condiciones graves: medicamentos y productos biológicos .

Los profesionales de la salud deben informar todos los eventos adversos graves que se sospeche que estén asociados con el uso de cualquier medicamento y dispositivo al Sistema de informes MedWatch de la FDA o llamando al 1-800-FDA-1088.

Para obtener asistencia con IND de un solo paciente para productos oncológicos en investigación, los profesionales de la salud pueden comunicarse con Project Facilitate de OCE al 240-402-0004 o enviar un correo electrónico a OncProjectFacilitate@fda.hhs.gov .