20 abril 2022

Las pruebas genéticas de detección prenatal no invasivas pueden tener resultados falsos: Comunicado de seguridad de la FDA

Fecha de emisión: 19 de abril de 2022

La Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA, por sus siglas en inglés) advierte a los pacientes y proveedores de atención médica sobre los riesgos de obtener resultados falsos con las pruebas genéticas de detección prenatal no invasivas (NIPS, por sus siglas en inglés), a veces llamadas pruebas o pruebas prenatales no invasivas (NIPT, por sus siglas en inglés). Los resultados de las pruebas NIPS pueden proporcionar información sobre la posibilidad de que un feto tenga ciertas anomalías genéticas que podrían provocar que un niño nazca con una afección de salud grave.

Si bien los proveedores de atención médica utilizan ampliamente las pruebas NIPS, la FDA aún no ha autorizado, autorizado ni aprobado ninguna. La FDA no ha evaluado la precisión y el rendimiento de las pruebas NIPS y estas pruebas pueden dar resultados falsos, como informar una anomalía genética cuando el feto en realidad no la tiene. Las pruebas NIPS son pruebas de detección, lo que significa que la prueba NIPS solo puede indicarle el riesgo de que el feto tenga ciertas anomalías genéticas. No son pruebas de diagnóstico, que generalmente se utilizan para confirmar o descartar de forma más definitiva una anomalía genética sospechosa.  

La FDA está al tanto de los informes de que los pacientes y los proveedores de atención médica han tomado decisiones críticas de atención médica basadas únicamente en los resultados de estas pruebas de detección y sin pruebas de confirmación adicionales. Específicamente, las personas embarazadas han terminado sus embarazos basándose únicamente en los resultados de las pruebas NIPS. Sin confirmar los resultados con una prueba de diagnóstico, no hay forma de saber si el feto realmente tenía la anomalía genética informada por la prueba de detección. La FDA tiene conocimiento de casos en los que una prueba de detección informó una anomalía genética y una prueba de diagnóstico confirmatoria descubrió más tarde que el feto estaba sano.

Dado el aumento del uso de estas pruebas y las inquietudes planteadas en informes recientes de los medios, la FDA proporciona esta información para educar a los pacientes y proveedores de atención médica y para ayudar a reducir el uso inadecuado de las pruebas NIPS. La FDA recomienda que los pacientes analicen los beneficios y riesgos de las pruebas NIPS con un asesor genético u otro proveedor de atención médica antes de decidir hacerse estas pruebas. Los pacientes también deben analizar los resultados de las pruebas NIPS con un asesor genético u otro proveedor de atención médica antes de tomar cualquier decisión sobre su embarazo. Los proveedores de atención médica deben ser conscientes de los riesgos y las limitaciones del uso de estas pruebas de detección y no deben usar los resultados de estas pruebas solo para diagnosticar anomalías o trastornos cromosómicos (genéticos).

Recomendaciones para pacientes

  • Hable con un asesor genético u otro proveedor de atención médica antes de decidir hacerse una prueba prenatal y para analizar qué pruebas usar, incluidas las pruebas de detección genética como las pruebas NIPS. Los asesores genéticos y otros proveedores de atención médica pueden ayudarlo a comprender los beneficios y riesgos de estas pruebas.
  • No use los resultados de las pruebas de detección, como las pruebas NIPS, solo para tomar decisiones sobre su embarazo porque es posible que los resultados de estas pruebas no reflejen con precisión si su feto tiene una anomalía genética. Las pruebas adicionales pueden requerir procedimientos invasivos para obtener una muestra, como la amniocentesis o la muestra de vellosidades coriónicas (CVS), que conllevan un pequeño riesgo de aborto espontáneo. Es posible que la FDA no haya revisado las pruebas de confirmación de diagnóstico realizadas en estas muestras.
  • Hable sobre los resultados de las pruebas genéticas prenatales y lo que pueden significar los resultados con un asesor genético u otro proveedor de atención médica. Pueden ayudarlo a decidir si debe hacerse pruebas adicionales para confirmar los resultados de una prueba de detección.
    • Un resultado positivo en la prueba de detección significa que el feto tiene un mayor riesgo de tener una anomalía genética en comparación con el riesgo promedio. No significa que el feto tenga definitivamente una anomalía genética, o una condición causada por una anomalía genética.
    • Un resultado negativo en la prueba de detección significa que el feto tiene un riesgo menor de tener una anomalía genética en comparación con el riesgo promedio. No descarta la posibilidad de que el feto tenga una anomalía genética o una afección causada por una anomalía genética.
    • La capacidad de una prueba NIPS para determinar correctamente si un feto está en riesgo de tener una anomalía genética depende de qué tan común o rara sea la anomalía genética y de los factores de riesgo subyacentes. Los trastornos causados ​​por una microdeleción (pequeño fragmento faltante de un cromosoma) son raros. Debido a que estas condiciones son tan raras, es más probable que un resultado positivo provenga de un feto sano que uno que realmente tenga la anomalía genética informada.

Recomendaciones para los proveedores de atención médica

  • Revise las Recomendaciones para pacientes con sus pacientes embarazadas.
  • Además de los problemas técnicos, múltiples factores biológicos pueden influir en los resultados de NIPS. Por ejemplo, en algunos casos, un resultado positivo de la prueba NIPS puede detectar con precisión una anomalía cromosómica, pero esa anomalía está en la placenta y no en el feto. En estos casos, el feto puede estar sano. Se deben realizar pruebas de diagnóstico confirmatorias adicionales para determinar si el feto está afectado o no.
  • Hable con sus pacientes sobre los beneficios y riesgos de las pruebas prenatales, incluidas las pruebas de detección genética, como las pruebas NIPS.
  • No utilice los resultados de las pruebas de detección como las pruebas NIPS solo para diagnosticar anomalías o trastornos cromosómicos.
  • Asegúrese de que sus pacientes reciban las pruebas de seguimiento y la atención adecuadas, incluido el asesoramiento genético, según sea necesario.

Descripción de la prueba y antecedentes

Las pruebas de detección prenatal no invasivas (NIPS, por sus siglas en inglés) analizan pequeños fragmentos de ADN fetal, llamado ADN libre de células, que circulan en la sangre de una mujer embarazada con el objetivo de determinar el riesgo de que el feto tenga ciertas anomalías genéticas. Cuando se utilizan adecuadamente, estas pruebas ofrecen un enfoque no invasivo para la detección prenatal y pueden proporcionar información útil para evaluar el riesgo de que un feto tenga (o no tenga) una anomalía genética. Es importante que los pacientes y los proveedores de atención médica sepan que estas son pruebas de detección, no pruebas de diagnóstico, y que comprendan los beneficios, riesgos y limitaciones de estas pruebas.

Muchos laboratorios que ofrecen estas pruebas afirman que las pruebas son "confiables" y "altamente precisas", lo que ofrece "tranquilidad" a los pacientes. A la FDA le preocupa que estas afirmaciones no estén respaldadas por pruebas científicas sólidas. Las afirmaciones falsas pueden hacer que los pacientes y los proveedores de atención médica crean que los resultados de la prueba son confiables y pueden usarse solos para tomar decisiones sobre el embarazo. Además, debido a que algunas de las anomalías y trastornos genéticos son tan raros, en casos como la detección de una microdeleción, puede haber una alta probabilidad de que un resultado positivo sea en realidad de un feto que no tiene la anomalía genética informada por la prueba. .

Las pruebas NIPS que se ofrecen actualmente se comercializan como pruebas desarrolladas en laboratorio (LDT). La mayoría de las LDT, incluidas las pruebas NIPS, se ofrecen sin revisión de la FDA. Si bien los LDT son dispositivos médicos según la Ley Federal de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos, la FDA ha tenido una política general de discrecionalidad de cumplimiento para la mayoría de los LDT desde que se promulgaron las Enmiendas de Dispositivos Médicos en 1976. Eso significa que la FDA generalmente no hace cumplir los requisitos reglamentarios aplicables. para la mayoría de las LDT. La FDA continúa trabajando con el Congreso en la legislación para establecer un marco regulatorio moderno para todas las pruebas, incluidas las LDT.

Información adicional para proveedores de atención médica

La FDA recomienda que los proveedores de atención médica también conozcan las posiciones de las sociedades profesionales relevantes, incluido el Colegio Estadounidense de Obstetras y Ginecólogos (ACOG), la Sociedad de Medicina Materno-Fetal (SMFM) y el Colegio Estadounidense de Genética y Genómica Médica. (ACMG):

  • Estas sociedades profesionales médicas recomiendan que se analice y ofrezca la detección genética prenatal a todos los pacientes, independientemente de su edad o riesgo de anomalía cromosómica.
  • Se enfatiza la educación del paciente para apoyar la toma de decisiones informadas sobre si aceptar o rechazar la detección. Se hace hincapié en la educación en torno al valor predictivo positivo de las pruebas NIPS y el uso adecuado de las pruebas de ADN libre de células como pruebas de detección y no de diagnóstico.
  • ACMG recomienda específicamente no realizar pruebas de aneuploidías (cromosomas faltantes o adicionales) que no sean los cromosomas relacionados con el síndrome de Down (21), el síndrome de Edwards (18) y el síndrome de Patau (13).
  • ACOG no recomienda el uso de pruebas NIPS para detectar microdeleciones.

Los estudios publicados también respaldan firmemente la importancia de realizar pruebas de diagnóstico confirmatorias para determinar si el feto realmente tiene o no una anomalía cromosómica después de un resultado positivo en la prueba de detección. La literatura científica relacionada con el uso de pruebas NIPS de laboratorios, incluidas 25 publicaciones revisadas por pares que cubren 13 estudios que evaluaron a más de 10 000 personas que se sometieron a NIPS, indica que las pruebas NIPS evaluadas generalmente funcionan bien para descartar trastornos causados ​​por anomalías cromosómicas. La literatura científica generalmente reporta valores predictivos negativos elevados, superiores al 99,9% calculados, para las pruebas NIPS estudiadas. Esto significa que es muy probable que el feto no tenga una anomalía cromosómica si la prueba arroja un resultado negativo. Sin embargo, la bibliografía confirma que la fiabilidad de los resultados positivos del cribado es limitada, en particular para las microdeleciones. La confiabilidad de los resultados positivos de detección en estos estudios fue mejor para el síndrome de Down, con un valor predictivo positivo de alrededor del 90 %, lo que significa que uno de cada 10 resultados positivos no se confirma como síndrome de Down. Sin embargo, la confiabilidad de los resultados positivos de la detección fue mucho menor para las microdeleciones, con un valor predictivo positivo que oscilaba entre aproximadamente el 2 % y el 30 %, según la afección. Por ejemplo, el síndrome de Di George, causado por una microdeleción en el cromosoma 22, mostró un valor predictivo positivo de alrededor del 30 %. Esto significa que, de cada 10 pacientes que reciben un resultado positivo para el síndrome de Di George en una prueba de detección, en 7 de esos pacientes no se confirma cuando las pruebas diagnósticas se realizan con CVS o amniocentesis. especialmente para microdeleciones. La confiabilidad de los resultados positivos de detección en estos estudios fue mejor para el síndrome de Down, con un valor predictivo positivo de alrededor del 90 %, lo que significa que uno de cada 10 resultados positivos no se confirma como síndrome de Down. Sin embargo, la confiabilidad de los resultados positivos de la detección fue mucho menor para las microdeleciones, con un valor predictivo positivo que oscilaba entre aproximadamente el 2 % y el 30 %, según la afección. Por ejemplo, el síndrome de Di George, causado por una microdeleción en el cromosoma 22, mostró un valor predictivo positivo de alrededor del 30 %. Esto significa que, de cada 10 pacientes que reciben un resultado positivo para el síndrome de Di George en una prueba de detección, en 7 de esos pacientes no se confirma cuando las pruebas diagnósticas se realizan con CVS o amniocentesis. especialmente para microdeleciones. La confiabilidad de los resultados positivos de detección en estos estudios fue mejor para el síndrome de Down, con un valor predictivo positivo de alrededor del 90 %, lo que significa que uno de cada 10 resultados positivos no se confirma como síndrome de Down. Sin embargo, la confiabilidad de los resultados positivos de la detección fue mucho menor para las microdeleciones, con un valor predictivo positivo que oscilaba entre aproximadamente el 2 % y el 30 %, según la afección. Por ejemplo, el síndrome de Di George, causado por una microdeleción en el cromosoma 22, mostró un valor predictivo positivo de alrededor del 30 %. Esto significa que, de cada 10 pacientes que reciben un resultado positivo para el síndrome de Di George en una prueba de detección, en 7 de esos pacientes no se confirma cuando las pruebas diagnósticas se realizan con CVS o amniocentesis. La confiabilidad de los resultados positivos de detección en estos estudios fue mejor para el síndrome de Down, con un valor predictivo positivo de alrededor del 90 %, lo que significa que uno de cada 10 resultados positivos no se confirma como síndrome de Down. Sin embargo, la confiabilidad de los resultados positivos de la detección fue mucho menor para las microdeleciones, con un valor predictivo positivo que oscilaba entre aproximadamente el 2 % y el 30 %, según la afección. Por ejemplo, el síndrome de Di George, causado por una microdeleción en el cromosoma 22, mostró un valor predictivo positivo de alrededor del 30 %. Esto significa que, de cada 10 pacientes que reciben un resultado positivo para el síndrome de Di George en una prueba de detección, en 7 de esos pacientes no se confirma cuando las pruebas diagnósticas se realizan con CVS o amniocentesis. La confiabilidad de los resultados positivos de detección en estos estudios fue mejor para el síndrome de Down, con un valor predictivo positivo de alrededor del 90 %, lo que significa que uno de cada 10 resultados positivos no se confirma como síndrome de Down. Sin embargo, la confiabilidad de los resultados positivos de la detección fue mucho menor para las microdeleciones, con un valor predictivo positivo que oscilaba entre aproximadamente el 2 % y el 30 %, según la afección. Por ejemplo, el síndrome de Di George, causado por una microdeleción en el cromosoma 22, mostró un valor predictivo positivo de alrededor del 30 %. Esto significa que, de cada 10 pacientes que reciben un resultado positivo para el síndrome de Di George en una prueba de detección, en 7 de esos pacientes no se confirma cuando las pruebas diagnósticas se realizan con CVS o amniocentesis. lo que significa que uno de cada 10 resultados positivos no se confirma como síndrome de Down. Sin embargo, la confiabilidad de los resultados positivos de la detección fue mucho menor para las microdeleciones, con un valor predictivo positivo que oscilaba entre aproximadamente el 2 % y el 30 %, según la afección. Por ejemplo, el síndrome de Di George, causado por una microdeleción en el cromosoma 22, mostró un valor predictivo positivo de alrededor del 30 %. Esto significa que, de cada 10 pacientes que reciben un resultado positivo para el síndrome de Di George en una prueba de detección, en 7 de esos pacientes no se confirma cuando las pruebas diagnósticas se realizan con CVS o amniocentesis. lo que significa que uno de cada 10 resultados positivos no se confirma como síndrome de Down. Sin embargo, la confiabilidad de los resultados positivos de la detección fue mucho menor para las microdeleciones, con un valor predictivo positivo que oscilaba entre aproximadamente el 2 % y el 30 %, según la afección. Por ejemplo, el síndrome de Di George, causado por una microdeleción en el cromosoma 22, mostró un valor predictivo positivo de alrededor del 30 %. Esto significa que, de cada 10 pacientes que reciben un resultado positivo para el síndrome de Di George en una prueba de detección, en 7 de esos pacientes no se confirma cuando las pruebas diagnósticas se realizan con CVS o amniocentesis. que es causado por una microdeleción en el cromosoma 22, mostró un valor predictivo positivo de alrededor del 30%. Esto significa que, de cada 10 pacientes que reciben un resultado positivo para el síndrome de Di George en una prueba de detección, en 7 de esos pacientes no se confirma cuando las pruebas diagnósticas se realizan con CVS o amniocentesis. que es causado por una microdeleción en el cromosoma 22, mostró un valor predictivo positivo de alrededor del 30%. Esto significa que, de cada 10 pacientes que reciben un resultado positivo para el síndrome de Di George en una prueba de detección, en 7 de esos pacientes no se confirma cuando las pruebas diagnósticas se realizan con CVS o amniocentesis. 

Acciones de la FDA

La FDA está informando al público sobre los riesgos relacionados con el uso de pruebas genéticas prenatales y el daño potencial si los resultados de las pruebas NIPS no se usan e interpretan adecuadamente.

La FDA alienta a los desarrolladores de pruebas a proporcionar información precisa, clara y completa sobre el rendimiento de sus pruebas, cómo deben usarse y qué pueden significar o no los resultados. La FDA también alienta a los desarrolladores de pruebas a trabajar con la FDA para la autorización, autorización o aprobación de sus pruebas.

La FDA continuará monitoreando de cerca los problemas de seguridad relacionados con el uso de las pruebas NIPS y está comprometida con la protección de la salud pública. La FDA mantendrá informado al público si se dispone de nueva información significativa.

Informar problemas con su dispositivo

Si cree que tuvo un problema con una prueba de detección prenatal no invasiva (NIPS), la FDA lo alienta a informar el problema a través del Formulario de informe voluntario de MedWatch .

El personal de atención de la salud empleado por establecimientos que están sujetos a los requisitos de notificación de establecimientos de usuarios de la FDA debe seguir los procedimientos de notificación establecidos por sus establecimientos.

¿Preguntas?

Si tiene preguntas, envíe un correo electrónico a la División de Industria y Educación del Consumidor (DICE) a DICE@FDA.HHS.GOV o llame al 800-638-2041 o al 301-796-7100.