13 junio 2022

Investigadores descubren nuevo gen que confiere resistencia al tratamiento del cáncer de próstata

 

Los investigadores de Northwestern Medicine han identificado un gen que confiere resistencia a un tratamiento común contra el cáncer de próstata, según un estudio publicado 

Dirigirse a la vía aguas abajo de este gen podría revertir la resistencia terapéutica y mejorar los resultados para los pacientes con cáncer de próstata, según Sarki Abdulkadir, MD, PhD, John T. Grayhack, MD, Profesor de Investigación Urológica, vicepresidente de investigación en el Departamento de Urología y autor principal del estudio.

"Necesitamos abordar el tema de la resistencia a la terapia, ya que puede convertirse en un problema mayor en el futuro", dijo Abdulkadir, quien también es profesor de Patología.

El cáncer de próstata es el cáncer más común y la segunda causa principal de mortalidad por cáncer entre los hombres en los Estados Unidos. Los inhibidores de la vía del receptor de andrógenos (ARPI), que limitan el uso de las hormonas andrógenas y su receptor (AR) de los que depende el cáncer de próstata, han sido el pilar de la atención durante más de 60 años.

Sin embargo, la mayoría de los cánceres de próstata metastásicos eventualmente desarrollarán resistencia al ARPI, y los tumores eventualmente reducirán su dependencia de los andrógenos y del AR, lo que hará que el ARPI quede obsoleto.

Yara Rodríguez, estudiante del Programa de Posgrado Driskill en Ciencias de la Vida (DGP) y miembro de la Asociación Estadounidense de Mujeres Universitarias, fue la autora principal del estudio.

En el estudio actual, Abdulkadir y sus colaboradores, incluida Yara Rodríguez, estudiante del Programa de Posgrado en Ciencias de la Vida (DGP) de Driskill, miembro de la Asociación Estadounidense de Mujeres Universitarias y autora principal del estudio, realizaron una evaluación genética imparcial para buscar las herramientas con las que el cáncer de próstata hace esta transformación.

Los investigadores examinaron casi 20 000 genes, aumentando la activación de genes individuales en las células y desafiando a esas células con enzalutamida, un fármaco ARPI común. Muchos genes, cuando se regulaban al alza, conferían resistencia a la terapia, pero uno en particular llamó la atención de Rodríguez: PRRX2 .

Sabemos que es importante para las metástasis en el cáncer de mama y de colon, pero nunca se había estudiado en el contexto del cáncer de próstata".

Yara Rodríguez, autora principal del estudio

El estudio de una base de datos genética de pacientes con cáncer de próstata reveló que los pacientes con PRRX2 regulado al alza tendían a tener una peor supervivencia en comparación con otros pacientes, especialmente en pacientes con cáncer AR negativo, lo que generalmente significa que habían desarrollado resistencia a la terapia.

Los investigadores también desentrañaron las vías funcionales a través de las cuales opera PRRX2 y descubrieron que, cuando se regula al alza, ayuda a activar el ciclo celular (aumentando la división celular) e inhibe la apoptosis o muerte celular programada.

Inmunofluorescencia que muestra los niveles de proteína de AR y PRRX2 en células de cáncer de próstata. La imagen muestra que las células con niveles bajos de AR tienen niveles más altos de PRRX2 y viceversa.

Si bien las conexiones precisas entre PRRX2 y la insensibilidad a los andrógenos siguen sin estar claras, PRRX2 claramente tiene un papel que desempeñar, y la inhibición de estas vías aguas abajo podría mitigar la resistencia terapéutica. Esto es especialmente importante en el futuro, ya que la supervivencia más prolongada y la proliferación de la terapia ADT han aumentado drásticamente la población de pacientes con cáncer de próstata AR negativo, según Abdulkadir.

"Hace diez años, tal vez el cinco por ciento de los pacientes que trata fallarían en la terapia porque son AR negativos", dijo Abdulkadir. "En diez años, podría ser la mitad de los pacientes cuyos tratamientos fallan, por lo que necesitamos una solución".